Ihmisen CYP2C9- ja VKORC1-geenipolymorfismi

Varfariini on tällä hetkellä kliinisessä käytännössä yleisesti käytetty oraalinen antikoagulantti, joka on tarkoitettu pääasiassa tromboembolisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.Varfariinilla on kuitenkin rajoitettu hoitoikkuna, ja se vaihtelee suuresti eri rotujen ja yksilöiden välillä.Tilastot ovat osoittaneet, että stabiilien annosten ero eri yksilöillä voi olla yli 20-kertainen.Haittavaikutusvuotoa esiintyy 15,2 %:lla varfariinia vuosittain käyttävistä potilaista, joista 3,5 %:lle kehittyy kuolemaan johtava verenvuoto.Farmakogenomiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varfariinin kohdeentsyymin VKORC1 ja metabolisen entsyymin CYP2C9 geneettinen polymorfismi on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa varfariinin annosten eroihin.Varfariini on spesifinen K-vitamiinin epoksidireduktaasin (VKORC1) estäjä ja estää siten K-vitamiinin hyytymistekijän synteesiä ja tarjoaa antikoagulaatiota.Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että VKORC1-promoottorin geenipolymorfismi on tärkein tekijä, joka vaikuttaa rodun ja yksilöllisten eroihin vaaditussa varfariiniannoksessa.Varfariini metaboloituu CYP2C9:n välityksellä, ja sen mutantit hidastavat huomattavasti varfariinin metaboliaa.Varfariinia käyttävillä henkilöillä on suurempi (kaksi-kolme kertaa suurempi) verenvuodon riski käytön alkuvaiheessa.