Ihmisen CYP2C19-geenipolymorfismi

CYP2C19 on yksi tärkeimmistä lääkettä metaboloivista entsyymeistä CYP450-perheessä.Monet endogeeniset substraatit ja noin 2 % kliinisistä lääkkeistä metaboloituvat CYP2C19:n vaikutuksesta, kuten verihiutaleiden aggregaation estäjien (kuten klopidogreeli), protonipumpun estäjien (omepratsoli), antikonvulsanttien jne. metabolia. CYP2C19-geenipolymorfismeilla on myös eroja verihiutaleiden aggregaation estäjien metaboliassa. liittyvät huumeet.Nämä *2:n (rs4244285) ja *3:n (rs4986893) pistemutaatiot aiheuttavat CYP2C19-geenin koodaaman entsyymiaktiivisuuden menetyksen ja metabolisen substraattikyvyn heikkenemisen sekä lisäävät veren pitoisuutta aiheuttaen haittavaikutuksia, jotka liittyvät veren pitoisuus.*17 (rs12248560) voi lisätä CYP2C19-geenin koodaamaa entsyymiaktiivisuutta, aktiivisten metaboliittien tuotantoa ja tehostaa verihiutaleiden aggregaation estoa ja lisätä verenvuotoriskiä.Ihmisille, joilla on hidas lääkeaineenvaihdunta, normaaliannosten pitkäaikainen käyttö aiheuttaa vakavia myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia: pääasiassa maksavaurioita, hematopoieettisia vaurioita, keskushermostovaurioita jne., jotka voivat vakavissa tapauksissa johtaa kuolemaan.Vastaavan lääkeaineenvaihdunnan yksilöllisten erojen mukaan se jaetaan yleensä neljään fenotyyppiin, jotka ovat ultranopea aineenvaihdunta (UM,*17/*17,*1/*17), nopea aineenvaihdunta (RM,*1/*1). ), väliaineenvaihdunta (IM, *1/*2, *1/*3), hidas aineenvaihdunta (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).